疾病晚期 长期应用多巴制剂过程中可能会发生两个问题。 一是与剂量有关的反应,常需调整剂量。这种反应包括各种精神行为异常(例如睡眠周期的破坏,逼真的梦境或噩梦、幻觉、精神错乱)和异动症或运动障碍。运动障碍通常表现为舞蹈病,也可表现为痛性肌张力障碍。这些反应严重时常需减少剂量,但疗效也随之减低。 二是出现各种形式的运动症状波动,即“开-关”现象。运动症状波动多与多巴制剂的给药时间有关,并与药物的血浆浓度明显相关。最常见的是“剂末恶化”,病人于多巴制剂给药间隔期末出现运动障碍,这与患者血浆药物浓度下降有关。通过减少每次用药量、增加给药次数、缩短给药时间间隔,但维持大约相同的多巴制剂全日用药量的方法,可使这种类型的症状波动减少。加用金刚烷胺或多巴胺受体激动剂可降低症状波动的发生率,但这两种药物都不能长期稳定疗效。B型单胺氧化酶抑制剂司来吉兰可减少多巴胺的降解,延长多巴胺的作用时间。该药可改善50%~70%病人的左旋多巴的“耗尽”作用。对“开”期的作用不明显,但可使左旋多巴的剂量减少10%~30%。儿茶酚胺-O-甲基转移酶抑制剂(如恩他卡朋等)也可增加脑内多巴胺的浓度,延长多巴胺的作用时间,部分病人可减少多巴制剂的剂量。 帕金森病治疗时的药物选择除了考虑到患者的病情外,还需考虑药物的副作用。抗胆碱能药物最常见的不良反应是口干、瞳孔散大、睫状肌麻痹、心动过速、便秘、尿潴留以及精神障碍。伴有前列腺肥大、胃肠功能减弱的病人应慎用。因有扩瞳作用,故可加速闭角型青光眼的发作。多在胃肠外给药时发生,口服给药时极少见。金刚烷胺剂量过大时可引起抽搐,有癫痫病史者要禁用。 |